《生物化学与分子生物学

  甲状旁腺素是由甲状旁腺主细胞组成和分泌的一种单链多肽激素，老练PTH含84个氨基酸残基，分子量约为9500。是保持血钙稳定的首要激素。

  PTH的组成遵从典型的胞内多肽组成途径。首要组成的是含115个氨基酸的前甲状旁腺激素原(Pre Pro PTH)。在粗面内质网切除N端25个氨基酸的信号肽，降解为激素原(Pro PTH)，含90个氨基酸残基，无生理活性。Pro PTH在高尔基体中进一步切去N端6个氨基酸残基，组装为老练的、具生物活性的PTH分泌颗粒。(图12－4)。

  完全相同的生物活性。首要受体结合位点在1－6，它的切除会导致悉数生物活性损失。C-未端片断不具有生物活性，但决议PTH的免疫原性，这在PTH放射免疫测守时应留意。

  PTH在血液中的半衰期仅数分钟，甲状旁腺细胞内PTH的储存亦有限。因此，分泌细胞不断进行PTH的组成及分泌。血钙是调理PTH水平的重要的要素，血钙不只调理PTH的分泌，而且影响PTH的降解。低血钙的立刻效应(几秒钟内)是影响储存的PTH的开释，而继续效果首要是按捺PTH的降解速度。后者是调理外周血PTH水平的首要机制。当血Ca2＋水平下降时，体内PTH降解速度减慢，血中PTH水平增高。此外，1，25-(OH)2D3与PTH分泌也有联系，当血中1，25-(OH)2D3增多时，PTH的分泌削减，降钙素则可促进PTH分泌。一种原因是经过下降血钙的直接效果，另一方面可直接影响甲状旁腺分泌PTH。

  PTH效果的靶器官是肾脏，骨骼和小肠。PTH效果于靶细胞膜上腺苷酸环化酶体系，添加胞浆内cAMP及焦磷酸盐(PPi)的水平。前者促进线＋向胞浆透出，后者则效果于细胞膜外侧，添加Ca2＋向细胞内透入，使细胞浆Ca2＋浓度升高，所以细胞膜上的“钙泵”被激活，将Ca2＋很多输送到细胞外液。PTH效果的总效应是升高血钙。

  PTH具有促进成骨和溶骨的两层效果。试验研讨标明小剂量PTH可促进成骨效果，而大剂量则可促进溶骨效果。PTH可影响骨细胞分泌I(IGF桰)，然后促进骨胶原和基质的组成，利于成骨效果。临床上运用此效果，给骨质疏松症患者接连运用小剂量PTH医治，获得杰出效果。另一方面PTH能使骨安排中破骨细胞的数量和活性添加，破骨细胞分泌各种水解酶，而且发生很多乳酸和柠檬酸等酸性物质，使骨基质及骨盐溶解，开释钙和磷到细胞外液。但PTH只引起血钙升高；而血磷却削减，其原因首要在于PTH对肾脏的效果。

  PTH对肾脏效果呈现最早，首要是添加肾近曲小管对Ca2＋的重吸收，下降肾磷分泌阈并按捺肾小管对磷的重吸收。其机理是经过细胞膜受体和cAMP体系，改动细胞膜对Ca2＋通透性，使Ca2＋内流增多、胞浆内Ca2＋浓度升高，减低腔面临Na＋通透性，Na＋桯＋交流削减，Na＋、HCO3－排出增多，磷排出也相应添加。一起，经过浆膜面的“钙泵”使Ca2＋进入血液，其成果使尿钙削减，尿磷增多，最终使血钙升高，血磷下降。

  PTH对小肠的钙、磷吸收的影响，一般认为是经过激活肾脏1α-羟化酶，促进1，25-(OH)2D3的组成而直接发挥效果的，此效应呈现得较为缓慢。